Em resumo
Um mesmo remédio pode funcionar de maneiras diferentes em pessoas diferentes, e parte dessa diferença pode estar nos genes. Um estudo com quase 100 mil pessoas encontrou variações genéticas ligadas à resposta a medicamentos, inclusive algumas pouco observadas antes. Mas transformar essas descobertas em cuidados para os pacientes depende de exames, orientação médica e financiamento estável.
Quando o mesmo remédio não funciona igual para todos
Escolher um medicamento adequado para a doença não é o único desafio do tratamento. A dose certa para uma pessoa pode ser baixa demais ou excessiva para outra, e duas pessoas que tomam o mesmo remédio pelo mesmo motivo podem ter resultados diferentes. Uma possível explicação está em variações herdadas nos genes que influenciam a maneira como o organismo lida com os medicamentos. Em um amplo estudo publicado em 11 de novembro de 2026 na revista Science Translational Medicine, a diversidade de origens dos participantes permitiu observar um panorama mais abrangente dessas diferenças.
Quase 100 mil pessoas e um olhar mais amplo sobre os genes
Os pesquisadores analisaram dados genéticos de quase 100.000 pessoas nos Estados Unidos que participam do programa All of Us, do National Institutes of Health (NIH). O estudo se concentrou em 16 genes cujos produtos estão relacionados à resposta do organismo a medicamentos prescritos. Um dos principais resultados foi que todos os participantes do grupo analisado tinham pelo menos uma variação em um desses 16 genes.
Isso não significa que todas as pessoas terão problemas com seus medicamentos, nem que uma variação genética seja, por si só, um diagnóstico ou uma previsão do que acontecerá com alguém. O resultado mostra, porém, como essas diferenças genéticas são comuns no grupo de genes estudado. Também indica que considerar o perfil genético pode ser útil na avaliação de um tratamento, ao lado do estado de saúde, da idade, de outros medicamentos em uso e de diversos fatores clínicos.
O estudo também constatou que cerca de uma em cada quatro pessoas que participaram já havia tomado um medicamento cuja resposta poderia ser afetada pelas variações analisadas. Os genes estão relacionados a remédios usados em diferentes áreas, entre eles alguns antidepressivos da classe dos inibidores seletivos da recaptação da serotonina, as estatinas, usadas para reduzir o colesterol, certos tratamentos contra o câncer e o clopidogrel, medicamento que reduz a coagulação do sangue e é comercializado com o nome Plavix.
Os efeitos das variações mudam de um gene para outro e também de um medicamento para outro. Algumas podem estar ligadas à forma como o organismo metaboliza o remédio — isto é, como o processa e o decompõe — e, assim, fazer com que a dose habitual não seja adequada para certas pessoas. Em determinadas situações, uma variação pode estar associada à possibilidade de precisar de uma dose maior ou menor, de ter efeitos colaterais mais intensos ou diferentes, ou de o tratamento ser menos eficaz. Esses resultados não oferecem uma receita única nem justificam mudar de medicamento sem orientação médica: eles ampliam as informações disponíveis para ajudar a compreender as diferenças entre pacientes.
Por que a diversidade dos participantes muda o que conseguimos descobrir?
Muitos estudos genéticos realizados no passado se basearam em grupos que não representavam adequadamente a diversidade da população. Quando os dados disponíveis incluem pessoas de poucas origens, algumas variações comuns em determinados grupos podem aparecer menos nas análises ou nem sequer ser detectadas. O programa All of Us busca reunir dados genéticos de um milhão de pessoas nos Estados Unidos, com diferentes origens, o que permite aos pesquisadores examinar essas diferenças em uma escala mais ampla.
Segundo o estudo, essa diversidade ajudou a identificar variações que não haviam aparecido em pesquisas anteriores baseadas em outras fontes de dados, entre elas o UK Biobank. Isso não significa que uma única base de dados represente todas as populações do mundo, nem que a comparação, por si só, determine a importância de cada variação. A lição principal é que ampliar os grupos incluídos nas pesquisas aumenta a possibilidade de encontrar padrões genéticos que estudos mais restritos não captaram.
Essa questão importa para a saúde por motivos que vão além da quantidade de variações descobertas. Se as ferramentas de medicina de precisão forem desenvolvidas com dados que representam alguns grupos mais do que outros, suas previsões poderão ser menos adequadas para as populações pouco incluídas nessas bases. Incorporar participantes mais diversos desde o início da produção de conhecimento pode reduzir o risco de que essa lacuna influencie decisões médicas no futuro, embora isso, por si só, não elimine as desigualdades no atendimento.
Lauren Salisbury, pesquisadora de políticas de saúde que estudou equidade e farmacogenética e não participou do trabalho, avalia que os resultados reforçam as evidências, cada vez mais numerosas, de que orientar os cuidados com base em informações genéticas pode beneficiar pessoas de diferentes origens. O ponto é importante porque a questão não é apenas saber se um teste genético pode melhorar uma decisão: é preciso também perguntar se seus benefícios chegarão de forma justa a diferentes grupos.
Da variação genética à decisão sobre o tratamento
A ideia começa com alguns genes ligados a enzimas ou a outros mecanismos que o organismo usa para lidar com determinados medicamentos. Uma versão diferente de um gene pode alterar a atividade desses mecanismos e, com isso, mudar a velocidade com que o remédio é processado ou a maneira como age. Mas transformar essa possibilidade biológica em uma decisão clínica exige uma interpretação cuidadosa: encontrar uma variação não basta para saber se o medicamento deixará de funcionar ou fará mal ao paciente. Da mesma forma, sintomas ou uma experiência anterior com o tratamento não provam automaticamente que a causa seja genética.
Philip Empey, diretor do Center for Clinical Pharmaceutical Sciences da University of Pittsburgh e autor sênior do estudo, ressalta que não é possível atribuir com certeza aos genes a falta de benefício de um medicamento ou o surgimento de um efeito colateral sem fazer uma avaliação. Ainda assim, o conhecimento crescente sobre as diferenças entre as pessoas, inclusive as genéticas, ajuda a formular perguntas melhores sobre as causas das respostas distintas e a identificar situações em que talvez valha a pena investigar mais a influência hereditária.
É aí que se percebe a diferença entre descobrir uma associação genética e usá-la na prática clínica. O médico precisa de um resultado que possa interpretar no contexto do paciente, de orientações claras sobre o que ele significa para um medicamento específico e de informações sobre quais remédios podem ser afetados. Além disso, a presença de várias variações pode tornar a interpretação mais complexa do que a análise de um único marcador. A importância de cada variação também pode mudar conforme o paciente e as circunstâncias.
Há ainda um obstáculo prático: muitos pacientes nunca tiveram seus genomas sequenciados, ou seja, submetidos a uma leitura ampla das informações genéticas. Mesmo quando esses dados existem, alguns médicos podem não saber como relacioná-los aos medicamentos que prescrevem, ou os resultados podem não estar disponíveis de um modo que facilite seu uso na hora de tomar uma decisão. Por isso, publicar um estudo ou desenvolver um exame de laboratório não é suficiente. Para incorporar esse conhecimento aos cuidados, é preciso ter uma estrutura que permita realizar os testes, explicar os resultados, relacioná-los a tratamentos específicos e acompanhar os efeitos.
Também é importante evitar que a promessa da medicina personalizada leve à conclusão de que os genes explicam toda experiência com um medicamento. A genética é apenas um possível fator em um quadro mais amplo e pode interagir com características da doença, outros tratamentos e o estado de saúde da pessoa. O estudo ajuda a melhorar o mapa das variações que merecem ser investigadas, mas não afirma que conhecer o genoma, por si só, determine o medicamento ou a dose ideal para cada indivíduo.
Uma grande base de dados enfrenta o desafio do financiamento
A pesquisa usou dados do programa All of Us, criado pelo National Institutes of Health com o objetivo de reunir informações de um milhão de pessoas nos Estados Unidos, de origens diversas. No entanto, a capacidade do programa de continuar ampliando o grupo de participantes e oferecendo seus serviços foi afetada pela redução do financiamento. O projeto depende principalmente de duas fontes de recursos: a lei de tratamentos do século XXI, aprovada em 2016, e as verbas anuais autorizadas pelo Congresso.
O financiamento ligado à lei de 2016 deve terminar no ano fiscal de 2027. Quando este relato foi preparado, o governo operava com um orçamento provisório, conhecido como resolução de continuidade, e o programa esperava receber 122 milhões de dólares após a aprovação do orçamento definitivo. Esse valor representa uma queda de 80% em relação ao pico de financiamento alcançado pelo programa em 2023. Os números mostram que não há garantia de que o projeto possa continuar com a mesma dimensão e ambição de antes.
Joshua Denny, que foi diretor-executivo do programa até o fim de outubro e depois assumiu um cargo de liderança na University of Chicago, afirmou que a redução de recursos obrigou a cortar significativamente as atividades de recrutamento e de contato com os participantes. Entre elas, foram reduzidos os esforços de inscrição realizados em centros médicos acadêmicos, centros de saúde comunitários reconhecidos pelo governo federal e unidades móveis. Esses canais podem ajudar a alcançar pessoas que dificilmente participariam de estudos concentrados apenas em grandes instituições ou centros médicos.
O programa também suspendeu o acesso dos participantes aos resultados de seus exames genéticos por preocupações com o financiamento. A decisão mostra que, quando os recursos são escassos, tanto a coleta de dados quanto a oferta de benefícios diretos aos participantes podem ser afetadas. O All of Us não tem apenas uma função de pesquisa: seu projeto também envolve a interação dos participantes com as próprias informações genéticas. Por isso, a estabilidade do financiamento faz parte da discussão sobre o que o programa pode oferecer à ciência e às pessoas.
A redução das ambições também afeta o recrutamento de crianças. O programa começou a incluí-las em 2023 e já havia inscrito cerca de 5.000, mas, quando Sarah Van Driest, diretora de pediatria do programa, falou sobre o assunto, os dados dessas crianças ainda não estavam disponíveis para os pesquisadores. Na avaliação dela, incluir crianças em grande escala exigirá financiamento estável — e até crescente — nos próximos anos, para formar uma base de dados capaz de contribuir para o futuro dos cuidados de precisão nessa faixa etária.
O benefício potencial depende de a descoberta chegar ao consultório
O estudo revela possibilidades importantes, mas também mostra quantas etapas separam um resultado de pesquisa de sua aplicação aos pacientes. Primeiro, é preciso reunir dados que incluam grupos diversos; depois, analisar as variações genéticas; em seguida, demonstrar o que elas significam para o uso de medicamentos específicos; por fim, oferecer exames, interpretação e orientação nos serviços de saúde. Se qualquer etapa falhar, o conhecimento pode permanecer nos artigos científicos sem mudar a experiência dos pacientes.
Ampliar a representatividade nos estudos continua sendo essencial, pois ferramentas de previsão criadas com dados incompletos podem não funcionar tão bem para todas as pessoas. Mas a diversidade, sozinha, não resolve tudo: ela aumenta a chance de detectar variações, enquanto a redução das desigualdades também depende do acesso a testes e cuidados adequados, da formação dos profissionais e de informações que possam ser usadas de maneira clara. Os cortes que atingiram o All of Us podem limitar sua capacidade de continuar o recrutamento e de ampliar o alcance dos resultados de pesquisa.
Para os pacientes, os resultados não devem ser entendidos como um convite para pedir um teste genético ou alterar por conta própria a dose de um medicamento. O estudo não indica um tratamento alternativo para cada pessoa e tampouco afirma que uma variação específica explique necessariamente um efeito colateral ou uma resposta fraca. Ele reforça, porém, a importância de desenvolver uma abordagem médica que leve a sério as diferenças individuais e combine informações genéticas com avaliação clínica, em vez de presumir que a resposta média seja igual para todos.
Conclusão
A análise de dados de cerca de 100.000 pessoas nos Estados Unidos mostrou que todos os participantes tinham pelo menos uma variação em 16 genes relacionados à resposta do organismo a medicamentos. Além disso, uma em cada quatro pessoas já havia tomado um remédio cuja resposta poderia ser afetada por essas diferenças. A diversidade dos participantes ajudou a identificar variações que não se destacavam em bases de dados anteriores, reforçando a importância de pesquisas genéticas que representem grupos mais amplos. Mas levar essas descobertas à prática clínica ainda depende da disponibilidade de exames, do conhecimento dos médicos e da interpretação de várias variações. Enquanto isso, o programa que forneceu os dados enfrenta uma forte redução de recursos: espera receber 122 milhões de dólares, 80% abaixo do pico de 2023, além de lidar com desafios no recrutamento, no acesso aos resultados e na inclusão de crianças. Para aproximar a medicina personalizada do atendimento cotidiano, são indispensáveis tanto dados diversos quanto financiamento estável.